自從馬斯克“種草”讓GLP-1（人胰高血糖素樣肽-1）減肥藥物成功出圈，一年多來(lái)，GLP-1藥物持續(xù)升溫，已成全球糖尿病和減重藥物市場(chǎng)的超級(jí)新風(fēng)口，吸引著中外藥企爭(zhēng)相布局。而在近日，國(guó)產(chǎn)GLP-1企業(yè)迎新動(dòng)作。

5月28日，三生制藥旗下三生蔓迪宣布與翰宇藥業(yè)就司美格魯肽注射液產(chǎn)品達(dá)成合作。根據(jù)協(xié)議，三生蔓迪與翰宇藥業(yè)將聚焦用于減肥的司美格魯肽注射液在減重適應(yīng)癥，構(gòu)建廣泛的業(yè)務(wù)合作關(guān)系。本次合作模式包括交易對(duì)價(jià)、獨(dú)家供應(yīng)以及后端分成。三生蔓迪將向翰宇藥業(yè)支付最高人民幣2.7億元里程碑付款，其中包含人民幣4,500萬(wàn)元的臨床前技術(shù)成果對(duì)價(jià)款，此外三生蔓迪還將向翰宇藥業(yè)支付獨(dú)家采購(gòu)價(jià)以及約兩位數(shù)以毛利為基礎(chǔ)計(jì)算的銷售提成。

根據(jù)公開(kāi)信息，三生蔓迪在大健康領(lǐng)域線上線下的渠道實(shí)力不俗，2023年蔓迪銷售收入11.24億元，同比增加約25.8%。截至2024年初，蔓迪米諾地爾酊累計(jì)銷量已超過(guò)4000萬(wàn)瓶。另?yè)?jù)中國(guó)藥學(xué)會(huì)數(shù)據(jù)，蔓迪在中國(guó)大陸米諾地爾市場(chǎng)的占有率達(dá)72.6%。

“翰宇藥業(yè)之所以會(huì)選擇與三生制藥的蔓迪團(tuán)隊(duì)合作，主要也是看中其在數(shù)字化營(yíng)銷方面的優(yōu)勢(shì)，希望借此提升GLP-1產(chǎn)品在電商渠道的銷售規(guī)模?！庇兴幤蟾吖軐?duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，GLP-1作為處方藥，盡管目前進(jìn)入消費(fèi)醫(yī)療市場(chǎng)仍有較遠(yuǎn)距離，但已呈現(xiàn)出了消費(fèi)化的傾向，并且事實(shí)上這部分市場(chǎng)正在成為傳統(tǒng)藥企新的收入增長(zhǎng)點(diǎn)。對(duì)于該領(lǐng)域的布局玩家來(lái)說(shuō)，需要在滿足當(dāng)前需求的基礎(chǔ)上，做好品牌建設(shè)與消費(fèi)者教育，維持線上線下的銷售渠道等。

翰宇藥業(yè)在企業(yè)公告中也提到，希望通過(guò)互聯(lián)網(wǎng)去觸達(dá)、教育、和幫助更多終端使用者，開(kāi)啟消費(fèi)醫(yī)療數(shù)字化密碼，形成明顯的協(xié)同效應(yīng)，為司美格魯肽減肥藥品開(kāi)拓全新的廣闊市場(chǎng)機(jī)會(huì)注入新動(dòng)力。

隨著國(guó)產(chǎn)GLP-1企業(yè)布局加速，提前布局打通商業(yè)化路徑已經(jīng)成為不少藥企的布局關(guān)鍵。

加速GLP-1賽道布局

近兩年，GLP-1藥物一躍成為全球藥物減肥領(lǐng)域最火熱的新星，本土創(chuàng)新藥企也在加速布局。

根據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者梳理，國(guó)內(nèi)GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑方面，有恒瑞醫(yī)藥HRS9531已推進(jìn)到臨床III期，博瑞醫(yī)藥BGM0504、江蘇豪森藥業(yè)HS-20094、眾生藥業(yè)子公司眾生睿創(chuàng)RAY1225均已推進(jìn)到臨床II期。另外，國(guó)內(nèi)多肽產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展完善，多家上市公司布局相關(guān)業(yè)務(wù)，上游原料藥相關(guān)企業(yè)有諾泰生物、圣諾生物、翰宇藥業(yè)、奧銳特等；中游CDMO服務(wù)商有凱萊英，九洲藥業(yè)等。

作為國(guó)內(nèi)排名前列的多肽藥物企業(yè)，翰宇藥業(yè)近日在GLP-1賽道的動(dòng)作頻頻。4月25日晚間，翰宇藥業(yè)就發(fā)布公告稱，與DS3 RX LLC簽訂《產(chǎn)品供應(yīng)協(xié)議》，其擬向翰宇武漢采購(gòu)GLP-1原料藥，價(jià)值約2240萬(wàn)美元至2400萬(wàn)美元，折合人民幣約1.62億元至1.74億元，供貨期為12個(gè)月內(nèi)。本次采購(gòu)交易地域在美國(guó)、加拿大，客戶DS3 RX LLC主要從事產(chǎn)品的采購(gòu)和分銷相關(guān)活動(dòng)，客戶資信情況良好，具備良好的合同履約能力。

翰宇藥業(yè)在4月25日在互動(dòng)易回復(fù)投資者表示，公司于2023年9月收到海外客戶GLP-1原料藥訂單，折合人民幣2.19億元，并已陸續(xù)發(fā)貨中；2023年11月和2024年2月收到來(lái)自同一海外客戶利拉魯肽注射制劑出口美國(guó)訂單，合計(jì)交易金額折合人民幣1.75億元，并享有產(chǎn)品利潤(rùn)分成。

翰宇藥業(yè)也在加速司美格魯肽臨床進(jìn)度。4月16日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)了關(guān)于翰宇藥業(yè)司美格魯肽注射液的《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書(shū)》。審批結(jié)論顯示，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》及有關(guān)規(guī)定，經(jīng)審查，2024年2月1日受理的司美格魯肽注射液臨床試驗(yàn)申請(qǐng)符合藥品注冊(cè)的有關(guān)要求，同意本品開(kāi)展體重管理適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)。

CIC灼識(shí)咨詢的《GLP-1行業(yè)藍(lán)皮書(shū)》顯示，預(yù)計(jì)到2024年，司美格魯肽銷售額將達(dá)到280億美元，有望成為全球銷售額第一的藥物。另外，由于現(xiàn)代人缺乏運(yùn)動(dòng)、又往往有不良飲食等生活方式，人口老齡化等因素都導(dǎo)致全球糖尿病患病人逐漸上升。2022年全球II型糖尿病患者約為8.4億人，預(yù)計(jì)將于2030年達(dá)到9.3億人。2022年全球超重/肥胖癥患者約為9.4億人，預(yù)計(jì)將于2030年達(dá)到11.9億人。我國(guó)T2DM和超重/肥胖癥患者未來(lái)增速或?qū)⒖煊谌蚱骄?，這代表著GLP-1在治療糖尿病和肥胖癥的需求廣闊。

目前，以諾和諾德的司美格魯肽、禮來(lái)替爾泊肽為代表的“減重雙雄”已經(jīng)取得了巨大成功。而隨著減重市場(chǎng)的持續(xù)升溫，兩家跨國(guó)巨頭也紛紛上調(diào)了全年業(yè)績(jī)指引。

近日，諾和諾德、禮來(lái)接連披露了2024年第一季度業(yè)績(jī)。根據(jù)諾和諾德披露的數(shù)據(jù)，第一季度業(yè)績(jī)實(shí)現(xiàn)總營(yíng)收653.49億丹麥克朗（約94.96億美元），營(yíng)業(yè)利潤(rùn)318.46億丹麥克朗（約46.28億美元），同比增長(zhǎng)30%。其中，司美格魯肽注射用降糖藥Ozempic銷售額持續(xù)攀升至278.10億丹麥克朗（40.41億美元），同比增長(zhǎng)43%；口服降糖產(chǎn)品Rybelsus銷售額為50.13億丹麥克朗（7.28億美元），同比增長(zhǎng)17%；減肥藥Wegovy銷售額翻倍增長(zhǎng)達(dá)93.77億丹麥克朗（13.63億美元）。司美格魯肽3款產(chǎn)品合計(jì)創(chuàng)收422億丹麥克朗（61.32億美元）?；诖?，諾和諾德公司上調(diào)利潤(rùn)和銷售前景，預(yù)計(jì)2024年銷售額可能上漲19%～27%，營(yíng)業(yè)利潤(rùn)可能增長(zhǎng)22%～30%。

目前國(guó)內(nèi)大多數(shù)藥企在GLP-1藥物上還處于概念階段，但離真正的商業(yè)化已經(jīng)不遠(yuǎn)。國(guó)內(nèi)已有超過(guò)20個(gè)不同的臨床實(shí)驗(yàn)在進(jìn)行中，其中多個(gè)已經(jīng)進(jìn)入臨床三期或者更晚期的階段，已經(jīng)能看到黎明前的曙光。司美格魯肽專利將在2026年到期，這將促使生物類素或仿制藥大規(guī)模上市，降低國(guó)內(nèi)用戶的使用成本，將有望看到這一市場(chǎng)在國(guó)內(nèi)的蓬勃發(fā)展。

商業(yè)化布局成關(guān)鍵

在GLP-1賽道，國(guó)際市場(chǎng)上，諾和諾德、禮來(lái)等國(guó)際藥企是中國(guó)藥企出海過(guò)程中不可忽視的強(qiáng)大競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。這些公司憑借著豐富的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)、成熟的生產(chǎn)技術(shù)和廣泛的全球銷售網(wǎng)絡(luò)，構(gòu)建了強(qiáng)大的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

5月21日，禮來(lái)中國(guó)宣布，其每周一次的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）/ 胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑替爾泊肽在中國(guó)獲批，適應(yīng)證是二型糖尿病。這是全球首個(gè)且目前唯一GIP / GLP-1受體激動(dòng)劑。三天后，禮來(lái)宣布追加53億美元以擴(kuò)大其在美國(guó)印第安納州黎巴嫩生產(chǎn)基地的產(chǎn)能，用于生產(chǎn)替爾泊肽的活性藥物成分。

據(jù)業(yè)內(nèi)人士測(cè)算，美國(guó)替爾泊肽處方量增長(zhǎng)速度遠(yuǎn)超司美格魯肽，替爾泊肽處方量已經(jīng)占據(jù)減肥藥市場(chǎng)的28%。當(dāng)前正是禮來(lái)和諾和諾德激斗減肥藥市場(chǎng)的關(guān)鍵時(shí)刻，自建工廠是解決產(chǎn)能供應(yīng)不足的重要舉措。而跨國(guó)巨頭的布局頻頻也意味著國(guó)內(nèi)的藥企壓力攀升。

盡管面臨著多重挑戰(zhàn)，但這并不意味著中國(guó)藥企在國(guó)際市場(chǎng)上沒(méi)有機(jī)會(huì)。5月2日，恒瑞醫(yī)藥（600276）啟動(dòng)GLP-1/GIP雙重激動(dòng)劑HRS9531治療肥胖的多中心、隨機(jī)、雙盲三期臨床研究；翰森制藥（3692.HK）的GLP-1/GIP雙激動(dòng)劑HS-20094針對(duì)超重或肥胖處于二期臨床階段；今年2月，眾生藥業(yè)（002317）曾宣布，GLP-1/GIP雙重激動(dòng)劑RAY1225注射液于2024年2月同步啟動(dòng)用于二型糖尿病及超重/肥胖患者的兩項(xiàng)二期臨床試驗(yàn)。在公布該藥的一期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)時(shí)，眾生藥業(yè)提到，部分結(jié)果對(duì)標(biāo)了同靶點(diǎn)的替爾泊肽。

此外，進(jìn)展較快的華東醫(yī)藥也在加速布局步伐。2023年7月，利拉魯肽用于減重的上市申請(qǐng)獲得藥監(jiān)局的批準(zhǔn)，這是我國(guó)第一款獲批上市的國(guó)產(chǎn)版GLP-1類減肥藥。盡管華東醫(yī)藥并未在年報(bào)中披露利拉魯肽的具體銷售情況，但其在2024年1月投資者電話會(huì)上表示，已完成超過(guò)1000家醫(yī)院的進(jìn)院，以及2萬(wàn)家終端鋪貨單體藥店覆蓋。而作為該藥物的原研藥廠商，諾和諾德（NVO.N）披露的2023年財(cái)報(bào)顯示，Victoza（利拉魯肽）的中國(guó)市場(chǎng)銷售額合人民幣為12.99億元，同比下滑了15.02%。

“公司針對(duì)GLP-1靶點(diǎn)，主要圍繞三個(gè)方向：口服、注射劑在內(nèi)的長(zhǎng)效、超長(zhǎng)效及雙靶點(diǎn)、多靶點(diǎn)等方向進(jìn)行布局”，華東醫(yī)藥首席科學(xué)官劉東舟此前在業(yè)績(jī)會(huì)上就GLP-1靶點(diǎn)的研發(fā)進(jìn)展提到，2022年6月，中美華東與中東知名企業(yè)JULPHAR就利拉魯肽注射液的雙適應(yīng)癥達(dá)成戰(zhàn)略合作；司美格魯肽注射液目前已完成I期臨床試驗(yàn)全部受試者給藥及隨訪；此外，公司自主研發(fā)并擁有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小分子GLP-1受體激動(dòng)劑HDM1002已完成 IND 中美雙報(bào)。

不難發(fā)現(xiàn)，本土GLP-1布局企業(yè)正在加速構(gòu)建“護(hù)城河”。而想要打開(kāi)更多的市場(chǎng)，“出?！币渤蔀橹匾窂健?023年11月，誠(chéng)益生物與阿斯利康達(dá)成了一項(xiàng)價(jià)值超過(guò)20億美元的GLP-1獨(dú)家許可協(xié)議，將其核心產(chǎn)品ECC5004在中國(guó)以外的所有地區(qū)的獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利出售給了阿斯利康。這一交易體現(xiàn)了國(guó)際巨頭藥企對(duì)國(guó)產(chǎn)GLP-1藥物研發(fā)實(shí)力和創(chuàng)新能力的認(rèn)可，為中國(guó)國(guó)產(chǎn)GLP-1藥物進(jìn)軍國(guó)際市場(chǎng)樹(shù)立了良好的榜樣。

“預(yù)計(jì)未來(lái)，國(guó)產(chǎn)GLP-1藥物出海國(guó)際市場(chǎng)的環(huán)境將更加成熟，存在較大的市場(chǎng)機(jī)遇?！?CIC灼識(shí)咨詢董事總經(jīng)理劉立鶴此前在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)表示，在GLP-1“出?！钡囊?guī)劃上，本土藥企需要對(duì)目標(biāo)市場(chǎng)監(jiān)管的要求及商業(yè)化模式進(jìn)行充分的分析，從而選擇適合公司產(chǎn)品出海的商業(yè)戰(zhàn)略。在前期研發(fā)時(shí)期，需要明確相應(yīng)監(jiān)管臨床試驗(yàn)需求從而制定相應(yīng)的臨床試驗(yàn)規(guī)劃，對(duì)于本土企業(yè)來(lái)說(shuō)可能相關(guān)經(jīng)驗(yàn)較少，需要和具有跨國(guó)經(jīng)驗(yàn)的CRO團(tuán)隊(duì)進(jìn)行合作研發(fā)。同時(shí)，在商業(yè)化規(guī)劃中，本土公司也需要尋找具有海外銷售經(jīng)驗(yàn)及渠道的公司進(jìn)行商業(yè)化的合作。（記者 季媛媛）

來(lái)源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道

責(zé)任編輯：王海山